Malformación arteriovenosa de alto flujo en un adulto joven: reporte de caso / High flow arteriovenous malformation in a young adult: case report / Malformação arteriovenosa de alto fluxo em um adulto jovem: relato de caso

Introducción. Las malformaciones arteriovenosas son lesiones relativamente raras e infrecuentes. Se caracterizan por presentar un aumento anormal en el número de vasos sanguíneos como consecuencia de un defecto en el desarrollo vascular. Constituyen un desafío diagnóstico y terapéutico para el médico tratante. Su incidencia es de alrededor el 1.5% de la población general. Dentro de las opciones terapéuticas se incluye la embolización selectiva, la resección quirúrgica o ambas. El objetivo del presente artículo es reportar un caso de una patología poco frecuente y hacer una revisión literaria del tema para arrojar luz sobre su diagnóstico. Reporte de caso. Se presenta el caso de un paciente adulto joven que consulta por presentar una masa en glúteo derecho de 6 años de evolución. Esta es diagnosticada erróneamente como lipoma, por lo que se lleva al paciente a cirugía sin la realización de imágenes diagnósticas previas. En la cirugía, el paciente presenta choque hipovolémico. Posteriormente, se documenta la masa como malformación arteriovenosa profunda. Discusión. Es poco usual la ubicación de dichas malformaciones en los miembros inferiores, como en el paciente del actual caso. El diagnóstico de estas lesiones puede ser clínico, pero requiere del conocimiento o sospecha de esta entidad, ya que pueden ser lesiones clínicamente no visibles, lo que lleva a que pasen inadvertidas o se diagnostiquen de forma errónea. Conclusión. Aunque se trata de una patología poco frecuente, esta puede generar repercusiones clínicas, físicas, psicológicas y estéticas importantes, por lo que es indispensable realizar adecuados métodos por imágenes que permitan establecer su correcto diagnóstico y manejo. Cómo citar. Rodriguez-Londoño NH. Malformación arteriovenosa de alto flujo en un adulto joven. MedUNAB. 2021;24(1): 72-79. doi: https://doi.org/10.29375/01237047.3785

Introduction. Arteriovenous malformations are relative rare and infrequent injuries. Their main characteristic is an abnormal increase in the number of blood vessels as a result of defective vascular development. They represent a diagnostic and therapeutic challenge for the treating physician. Their incidence in the general population is around 1.5%. Some therapeutic options include selective embolization, surgical resection, or both. The purpose of this article is to report a case of an infrequent pathology and to perform a literature review on the topic to shed light on its diagnosis. Case report. The case involves a young adult patient who inquired about the presence of a mass in the right buttock with six years of evolution. It was erroneously diagnosed as a lipoma, as a result of which the patient was taken to surgery without performing preliminary diagnostic images. During surgery, the patient went into hypovolemic shock. Afterwards, the mass was documented as a profound arteriovenous malformation. Discussion. Such malformations are rarely found in the lower limbs, as in this case. These injuries may be clinically diagnosed, but knowledge or suspicion on the existence of this entity is required, because such injuries might not be clinically visible, which implies that they may go unnoticed or be erroneously diagnosed. Conclusion. Even though it is an infrequent pathology, it may have substantial clinical, physical, psychological and aesthetic implications, which implies that it is indispensable to perform adequate imaging-based procedures to enable its adequate diagnosis and management. Cómo citar. Rodriguez-Londoño NH. Malformación arteriovenosa de alto flujo en un adulto joven. MedUNAB. 2021;24(1): 72-79. doi: https://doi.org/10.29375/01237047.3785

Introdução. As malformações arteriovenosas são lesões relativamente raras e infrequentes. São caracterizadas por apresentarem um aumento anormal do número de vasos sanguíneos como consequência de um defeito no desenvolvimento vascular. Constituem um desafio diagnóstico e terapêutico para o médico que trata. Sua incidência gira em torno de 1.5% da população geral. As opções de tratamento incluem embolização seletiva, ressecção cirúrgica ou ambas. O objetivo deste artigo é relatar um caso de patologia pouco frequente e fazer uma revisão bibliográfica sobre o assunto para lançar luz sobre seu diagnóstico. Relato de caso. Apresentamos o caso de um paciente adulto jovem que consultou por apresentar uma massa na nádega direita, de 6 anos de evolução. Isso é diagnosticado erroneamente como um lipoma, então o paciente é levado para cirurgia sem imagens diagnósticas prévias. Na cirurgia, o paciente apresenta um choque hipovolêmico. Posteriormente, a massa é documentada como uma malformação arteriovenosa profunda. Discussão. A localização dessas malformações nos membros inferiores é incomum, como no caso deste paciente. O diagnóstico dessas lesões pode ser clínico, mas requer conhecimento ou suspeita dessa entidade, pois podem ser lesões clinicamente invisíveis, o que as leva a passar despercebidas ou mal diagnosticadas. Conclusão. Embora seja uma patologia pouco frequente, pode gerar importantes repercussões clínicas, físicas, psicológicas e estéticas, pelo que é imprescindível a realização de métodos de imagem adequados para estabelecer seu correto diagnóstico e tratamento. Cómo citar. Rodriguez-Londoño NH. Malformación arteriovenosa de alto flujo en un adulto joven. MedUNAB. 2021;24(1): 72-79. doi: https://doi.org/10.29375/01237047.3785

Histological changes secondary to use of anti-angiogenic therapy after interruption of vasa vasorum flow in the descending aorta: results in a porcine model / Alterações histológicas secundárias à interrupção dos vasa vasorum na aorta descendente com o uso de terapia antiangiogênica: resultados em modelo suíno

Background Anti-angiogenic regulators may have therapeutic implications for onset and progression of atherosclerosis. Objectives To demonstrate histological changes secondary to the use of bevacizumab in the aorta of pigs after interruption of flow in the vasa vasorum. Methods Twelve pigs were divided into two groups. The intercostal arteries of the descending aorta were dissected and ligated and wrapped with a polyvinyl chloride membrane. The treatment group received an intravenous dose of bevacizumab. After 15 days, the animals were euthanized and the aorta removed. Histological slides were prepared for control and treatment groups and for non-manipulated areas and analyzed for degree of angiogenesis, injury, inflammation, and intimal thickening. Data were expressed as mean (SD) of scores and groups were compared using the Mann-Whitney test. The Poisson distribution was used to calculate 95% confidence intervals for mean scores, in order to determine effect statistics. Results Bevacizumab had adverse effects on all treated pigs. The analysis using a Scale of Magnitudes for Effect Statistics showed a trend toward a decrease in angiogenesis [0.58 (1.79/-0.63)] and injury [0.55 (1.76/-0.66)] and an increase in inflammation [0.67 (1.89/-0.55)] with threshold moderate effects. There was no difference in intimal thickening [0 (1.19/-1.19)]. Conclusions The medication exhibited a trend toward reduced angiogenesis and injury, but no reduction in the inflammatory process or intimal thickening of the aortic wall. These findings are in disagreement with studies that correlate neovascularization with increased migration of inflammatory cells. Bevacizumab exhibited toxicity in the porcine model

Agentes antiangiogênicos podem ter implicações terapêuticas na progressão e manifestação da aterosclerose. Objetivos Demonstrar a alteração histológica secundária ao uso de bevacizumabe na aorta descendente de suínos submetida à interrupção dos vasa vasorum. Métodos Em doze suínos, divididos em dois grupos, foi realizada dissecção da aorta torácica, além de ligadura das artérias intercostais e proteção com polivinil. O grupo tratamento recebeu dose endovenosa de bevacizumabe. Após 15 dias, os animais foram sacrificados para retirada da artéria e preparo das lâminas histológicas dos grupos tratamento, controle e áreas não manipuladas para análise quanto aos graus de angiogênese, injúria, inflamação e espessamento intimal. A análise estatística foi conduzida através da média e do desvio padrão dos escores. As comparações entre os grupos foram realizadas pelo teste de Mann-Whitney. A distribuição de Poisson calculou os intervalos de confiança de 95% para as médias, a fim de determinar o efeito estatístico. Resultados O bevacizumabe causou efeitos adversos em todos os suínos tratados. As variáveis analisadas através da Escala de Magnitude para Efeito Estatístico demonstraram tendência de redução da angiogênese [0,58 (1,79/-0,63)] e da injúria [0,55 (1,76/-0,66)] e aumento da inflamação [0,67 (1,89/-0,55)] no limite do moderado. Não ocorreu diferença no espessamento intimal [0 (1,19/-1,19)]. Conclusões A medicação utilizada mostrou tendência de redução da angiogênese e da injúria, mas não reduziu o processo inflamatório ou o espessamento intimal da parede arterial. Esses achados contrariam estudos que correlacionam a neovascularização com o aumento da migração de células inflamatórias. O bevacizumabe mostrou toxicidade no modelo suíno

Fatores prognósticos de resposta à quimioterapia em tumores avançados do colo uterino: o papel da neoangiogênese / Prognostic factors for response to chemotherapy in advanced tumors of the uterine cervix: the role of neoangiogenesis

RESUMO Objetivo: analisar a expressão do Fator de Crescimento do Endotélio Vascular (VEGF), seu receptor (VEGFR-2), idade e tipo histológico de carcinomas avançados de colo uterino com relação à resposta clínica à quimioterapia neoadjuvante. Métodos: foram incluídas 40 pacientes com diagnóstico de carcinoma de colo uterino (IB2 e IVA), com biópsias prévias ao tratamento. Todas as pacientes foram submetidas à quimioterapia neoadjuvante e avaliadas quanto à resposta clínica e à expressão do VEGF. Considerou-se boa resposta clínica uma regressão tumoral total ou maior do que 50%. Resultados: em relação à resposta à quimioterapia, 18 pacientes (45%) apresentaram boa resposta e 22 (55%), má resposta. Quanto à expressão do VEGF, em 16 pacientes foi considerada positiva e em 24, negativa. Quando os casos foram analisados separadamente em relação à resposta à quimioterapia, somente a expressão positiva de VEGF foi associada à boa resposta clínica (p=0,0157). Conclusão: a expressão de VEGF mostrou ser isoladamente, um importante marcador de boa resposta ao tratamento quimioterápico neoadjuvante das pacientes com carcinoma avançado de colo uterino.

ABSTRACT Objective: to analyze the expression of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), its receptor (VEGFR-2), age and histological type of advanced cervical carcinomas with respect to the clinical response to neoadjuvant chemotherapy. Methods: we studied 40 patients with cervical carcinoma (IB2 and IVA) diagnosed by biopsies prior to treatment. All patients underwent neoadjuvant chemotherapy and evaluation for clinical response and expression of VEGF. We considered a tumor regression greater than 50% as a good clinical response. Results: eighteen patients (45%) had good response to chemotherapy, and 22 (55%), poor response. VEGF expression was positive in 16 patients and negative in 24. When analyzed separately for response to chemotherapy, only the positive expression of VEGF was associated with good clinical response (p=0.0157). Conclusion: VEGF expression alone was an important marker of good response to neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced carcinoma of the cervix.

Retinal changes in rabbit after intravitreal injection of sunitinib encapsulated into solid lipid nanoparticles and polymeric nanocapsules / Avaliação das alterações retinais no coelho após injeção intravítrea de sunitinib encapsulado em nanoparticulas lípidas sólidas e nanocapsulas polímeros

ABSTRACT Purpose: We aimed to evaluate the safety of single intravitreal injection of each of two concentrations of 0.1 ml of sunitinib (1 and 10 mg/ml), 0.1 ml of a drug-free dispersion containing solid lipid nanoparticles, and 0.1 ml of a drug-free dispersion containing polymeric nanocapsules for analyzing the possible toxic effects using electrophysiology and histology in albino rabbit retina. Methods: We conducted an experimental controlled study of 20 eyes of albino rabbits. Intravitreal injections of each specific agent were applied to one eye per rabbit in each 5-rabbit group, while the contralateral eyes received no treatment and were used as controls. Results: We noted no electroretinographic changes in the sunitinib (1 and 10 mg/ml) or in solid lipid nanoparticles groups. However, we observed significant abnormalities in ocular morphology and in the electroretinogram in the nanocapsules group. At the histological level, only the nanocapsules group demonstrated abnormal changes, including severe edema and cytoplasmic vacuole formation. Conclusions: While nanocapsules intravitreal injections indicated retinal toxic effects, sunitinib and solid lipid nanoparticles intravitreal injections were not toxic to the retina. Our results suggest that a sunitinib preparation with solid lipid nanoparticles for controlled release may offer a significant therapeutic approach for vasoproliferative ocular disease.

RESUMO Objetivos: O presente estudo teve por objetivo avaliar a segurança da injeção intravítrea de 0,1 ml de sunitinibe em duas concentrações (1 mg/ml e 10 mg/ml), 0,1 ml de dispersão contendo nanopartículas lipídicas sólidas sem droga e 0,1 ml de dispersão contendo nanocápsulas poliméricas livre de drogas analisando os possíveis efeitos tóxicos à retina de coelhos albinos detectados pela eletrofisiologia e histologia por microscopia óptica. Métodos: Um estudo controlado experimental foi rea­lizado com 20 olhos de coelhos albinos. Foram realizadas injeções intravítrea de duas concentrações diferentes de suniti­nibe, uma dispersão contendo nanopartículas lipídicas sólidas e uma dispersão contendo nanocápsulas. O olho contralateral não recebeu tratamento e foi utilizado como controle. Resultados: Não foram observadas alterações eletrorretinográficas nos grupos do sunitinibe (1 mg/ml e 10 mg/ml) e no grupo das nanopartículas lipídicas sólidas. No grupo das nanocápsulas, houve alterações significativas tanto na morfologia, quanto na amplitude e tempo das ondas do eletrorretinograma. Ao estudo histológico, somente o grupo das nanocápsulas apresentou al­terações degenerativas (núcleos tumefeitos) com acentuado edema e formação de vacúolos citoplasmáticos, sugerindo toxidade retiniana. Conclusões: As injeções intravítreas de sunitinibe e nanopartículas lipídicas sólidas não foram tóxicas para a retina. No entanto, nanocápsulas mostraram ser tóxicas para a retina. Sendo assim, a possibilidade de poder combinar o potencial de uma droga que possui a capacidade de inibir duas importantes vias da angiogênese, às vantagens de liberação controlada das nanopartículas lipídicas sólidas, pode ser um importante recurso terapêutico para doenças vasoproliferativas oculares.

Perfil epidemiológico das aplicações intravítreas de Ranibizumab / Epidemiological profile of Ranibizumab intravitreal applications

Resumo Objetivo: O objetivo desse trabalho é avaliar o perfil de aplicações intravítreas do Ranibizumab em uma população de adultos atendidos no Instituto Benjamin Constant, no ano de 2015, levando em consideração o efeito sobre a acuidade visual e a espessura macular após tratamento. O objetivo secundário é apresentar as principais indicações desse tipo tratamento no serviço de olhos acima citado. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo seccional, em indivíduos acima de 20 anos entre os meses de março a agosto de 2015, para analisar a acuidade visual e espessura foveal pré e pós tratamento. A dose do anti-VEGF utilizada foi de 0,05ml por aplicação com intervalo de quatro semanas entre elas. A aferição da acuidade visual assim como o OCT pós tratamento foram realizados em torno de trinta dias após a última aplicação. As análises estatísticas foram feitas com uso do software SPSS versão 21 e o nível de significância estatística foi de 95% com um valor de p <0,05. Resultado: O estudo mostrou que a principal afecção relacionada a esse tratamento foi a retinopatia diabética não proliferativa associada ao edema macular (32,8%). Após o tratamento indicado com Ranibizumab, houve uma melhora da acuidade visual média de 0,70 para 0,59 (logMAR) e uma regressão da espessura macular, visto no OCT, de 408,1µm para 337,2 µm (valor de p <0,05). Conclusão: Pode-se concluir portanto, que o tratamento com Ranibizumab na população estudada contribuiu para uma melhor qualidade de vida dos pacientes, pois a maioria dele apresentou uma melhora estatisticamente significativa na acuidade visual após as aplicações.

Abstract The objective of this work is to evaluate the profile of intravitreal applications of Ranibizumab in a population of adults attended at the Benjamin Constant Institute in the year of 2015, taking into account the effect on visual acuity and macular thickness after the treatment. The secondary objective is to present the main indications of this type of treatment in the eye care mentioned above. A retrospective cross-sectional study was performed in individuals over 20 years of age between March and August of 2015 to analyze visual acuity and foveal thickness before and after treatment. The dose of anti-VEGF used was 0.05 ml per application with an interval of four weeks between them. Visual acuity assessment as well as OCT post treatment were performed around 30 days after the last application. Statistical analyses were performed using SPSS software version 21 and the level of statistical significance was of 95% with a value of p <0.05. The study showed that the main condition related to this treatment was non-proliferative diabetic retinopathy associated with macular edema (32.8%). After treatment indicated with Ranibizumab, there was an improvement in the average visual acuity from 0.70 to 0.59 (logMAR) and a regression of the macular thickness, seen in the OCT, from 408.1μm to 337.2μm (p < 0.05). It can be concluded, therefore, that treatment with Ranibizumab in the studied population contributed to a better quality of life of the patients, since most of them presented a statistically significant improvement in the visual acuity after the applications.

Estudo da imunoexpressão do VEGF165 e do VEGF165B em lesões orais de líquen plano e pênfigo vulgar / Study of VEGF165 and VEGF165B immunoexpression in oral lesions of lichen planus and pemphigus vulgaris

O Líquen Plano Oral (LPO) é uma doença mucocutânea mediada imunologicamente, de etiologia desconhecida, relativamente comum, com prevalências, na população mundial, que variam de 0,22 a 5%. O pênfigo vulgar é uma doença autoimue crônica que pode acometer a mucosa oral sendo o mais comum dos tipos de pênfigo. Entretanto, sua ocorrência é rara, com incidência estimada na população geral de um a cinco casos por milhão de pessoas diagnosticadas a cada ano. O VEGF-A é a proteína angiogênica mais potente tanto na angiogênese normal quanto na patológica. O splicing alternativo do éxon 8 do gene do VEGFA dá origem a duas famílias conhecidas de proteínas isofórmicas, uma desempenhando papel angiogênico, VEGFxxxa, e outra um papel antiangiogênico, VEGFxxxb. Este trabalho se propôs a avaliar a expressão imunoistoquímica do VEGF165 (angiogênico), do VEGF165b (antiangiogênico) em 46 casos de LPO reticular, 23 casos de LPO erosivo e 12 casos de PV, usando como controle 11 casos de hiperplasia fibrosa. Todos os espécimes das lesões e os casos controle foram divididos em e zonas para a análise das marcações, em zona superficial (Z1), média (Z2) e profunda (Z3). Os resultados deste experimento foram submetidos a testes estatístico não-paramétricos com nível de significância de 5%. Comparando apenas as lesões para o marcador anti-VEGF165 foram observadas diferenças significativas apenas nas zonas mais profundas entre as lesões de LPO reticular e PV, e entre as lesões de LPO erosivo e PV. Para o marcador anti-VEGF165b diferenças significativas foram observadas nas zonas médias entre as lesões de LPO reticular e PV; e nas zonas profundas entre LPO erosivo e PV e entre LPO reticular e PV. Avaliando o marcador VEGF165b nos espécimes sem categorizá-los por zonas foram observadas diferenças significativas entre as lesões de LPO reticular e PV. Na análise da correlação entre ambos os marcadores em cada lesão foram observadas correlação positiva fraca e significativa nas zonas média e profunda do LPO reticular e na zona superficial do LPO erosivo. Os resultados do presente estudo sugerem a participação do processo angiogênico na patogênese do LPO e na progressão das lesões de líquen plano oral e pênfigo vulgar, porém outros estudos devem ser realizados a fim de que esses achados, principalmente em relação ao pênfigo vulgar seja fundamentado, uma vez que a presente pesquisa é uma das primeiras que avalia a angiogênese na lesão já estabelecida dessa doença (AU).

Oral Lichen Planus is an immunologically mediated mucocutaneous disease of relatively unknown etiology with prevalences in the world population varying from 0.22 to 5%. Pemphigus vulgaris is a chronic autoimmune disease that may affect the oral mucosa being the most common type of pemphigus. However, its occurrence is rare, with an estimated incidence in the general population of one to five cases per million people diagnosed each year. Angiogenesis plays an important role in tumor growth and in the progression of chronic inflammatory diseases. VEGF-A is the most potent angiogenic protein in both normal and pathological angiogenesis. The alternative splicing of exon 8 VEGF-A gene gives rise to two known families of isoform proteins, one playing angiogenic role, VEGFxxxa, and another an antiangiogenic role, VEGFxxxb. The aim of this study was to evaluate the immunohistochemical expression of VEGF165 (angiogenic), VEGF165b (antiangiogenic) in 46 cases of reticular OLP, 23 cases of erosive OLP and 12 cases of PV, using as control 11 cases of fibrous hyperplasia. All specimens of the lesions and the control cases were divided into zones for the analysis of the immunohistochemical stains, in superficial (Z1), medium (Z2) and deep zones (Z3). The results of this experiment were submitted to non-parametric statistical tests with significance level of 5%. For all immunohistochemical stains the comparison between the lesions with the control group (HF) showed significant differences. Comparing only the lesions to the anti-VEGF165 stains, significant differences were observed only in the deeper zones between the reticular LPO lesions X PV; and between erosive LPO lesions X PV. For the anti-VEGF165b stains, significant differences were observed in medium zones between reticular OLP X PV lesions; and in deep zones between erosive LPO X PV and between reticular LPO and PV. And evaluating VEGF165b stains in specimens without categorizing them by zones was observed a significant difference between reticular LPO and PV lesions. In the analysis of the correlation between both markers in each lesion, a weak and significant positive correlation was observed in medium and deep zones of reticular OLP; and a weak positive correlation in superficial zone of erosive LPO. The present study results suggest angiogenic process participation in the pathogenesis and progression of lesions of oral lichen planus and pemphigus vulgaris. However other studies must be carried out in order that this implication, mainly in relation to pemphigus vulgaris be based once this is one of the first studies to evaluate angiogenesis in the already established lesion of this disease (AU).

Incidence of anterior segment neovascularization during intravitreal treatment for macular edema secondary to central retinal vein occlusion / Incidência de neovasos de segmento anterior durante o tratamento de edema macular secundário a oclusão da veia central da retina

ABSTRACT Purpose: To analyze the effects of injections of intravitreal triamcinolone acetonide (IVTA) and intravitreal bevacizumab (IVB) on the incidence rates of anterior segment neovascularization (ASN) and neovascular glaucoma (NVG) in patients with macular edema secondary to central retinal vein occlusion (CRVO). Methods: In this prospective, randomized, double-masked, sham-controlled study, 35 patients with macular edema following CRVO were randomized to intravitreal bevacizumab, intravitreal triamcinolone acetonide, or sham injections during the first 6 months of the study. The primary outcome was the incidence rate of ASN at month 6. The secondary outcomes were the mean changes from baseline in best-corrected visual acuity (BCVA) and central foveal thickness (CFT) on optical coherence tomography over time to month 12. Results: ASN developed in 8 (22.86%) eyes, including 5 (62.50%) eyes in the sham group and 3 (37.50%) eyes in the IVTA group, during 12 months of fol low-up (p=0.009). BCVA differed significantly (p<0.05) among the groups only at month 1. CFT did not differ significantly (p<0.05) among the groups over 12 months. NVG required surgery and developed in one eye despite laser treatment. Conclusion: Early treatment with intravitreal antivascular endothelial growth factor therapy decreases the rates of ASN and NVG after CRVO.

RESUMO Objetivo: Analisar as taxas de incidência de neovascularização do segmento anterior (NSA) e de glaucoma neovascular (GNV), em pacientes com edema macular secundário a oclusão de veia central da retina (OVCR), em tratamento com injeções intravítreas de triamcinolona (IVTA) ou bevacizumab (IVB). Métodos: Neste estudo prospectivo, randomizado, duplo mascarado e sham controlado, 35 pacientes com edema macular secundário a OVCR foram randomizados para IVB, IVTA ou para o grupo controle (sham), durante os 6 primeiros meses do estudo. O desfecho primário foi a taxa de incidência de NSA no mês 6. Os desfechos secundários foram alterações médias da acuidade visual corrigida (BCVA) e espessura foveal central (EFC) ao exame de tomografia de coerência óptica, até o mês 12. Resultados: NSA ocorreu em oito (22,86%) olhos, cinco (62,50%) olhos no grupo sham e três (37,50%) olhos no grupo tratado com injeções intravítreas de Triamcinolona, Não houve nenhum caso com NSA no grupo tratado com bevacizumab durante 12 meses de acompanhamento (p=0,009). A BCVA apresentou diferença estatisticamente significante (p<0,05) entre os grupos, somente no mês 1. A EFC não apresentou diferenças estatisticamente significantes (p<0,05) entre os grupos ao longo dos 12 meses. GNV ocorreu em um olho apesar do tratamento com laser e este paciente necessitou de intervenção cirúrgica. Conclusão: O tratamento precoce com injeções intravítreas de Anti VEGF podem diminuir as taxas de neovascularização do segmento anterior e glaucoma neovascular após oclusão de veia central da retina.

Lymphangiogenesis and angiogenesis in oral cavity and lower lip squamous cell carcinoma / Linfangiogênese e angiogênese em carcinomas de células escamosas de lábio inferior e da cavidade oral

ABSTRACT INTRODUCTION: Tumors of the lip and oral cavity differ in various aspects; therefore a clarification of the distinctions among these sites may help to better understand the biologic behavior of neoplasms occurring in these locations. OBJECTIVE: Considering that angiogenesis and lymphangiogenesis are two major elements that can influence various aspects of tumor biology, we aimed to compare these factors between squamous cell carcinoma of the lower lip and oral cavity. METHODS: A total of 84 primary squamous cell carcinomas including 45 oral and 39 lower lip tumors were selected and immunohistochemically stained with monoclonal antibody against D2-40 and CD105. Mean microvessel density was assessed in tumoral tissue, while lymphatic vessel density was calculated in both neoplastic tissue and invasion front. Data were statistically analyzed using t-test and p-values of <0.05 were considered significant. RESULTS: We found a mean microvessel density ± standard deviation of 31.94 ± 18.9 in oral cavity and 27.54 ± 20.8 in lower lip squamous cell carcinomas, with no significant difference (p = 0.32). Mean lymphatic vessel density ± standard deviation was 13.05 ± 8.2 and 16.57 ± 10.79 in of oral cavity and lower lip neoplastic tissue, respectively. The corresponding values were 9.94 ± 5.59 and 12.50 ± 7.8 in the invasive front. Significant differences were not observed in either of the lymphatic vessel density variables between the two sites. CONCLUSION: According to our results, it seems that the search for additional factors other than those related to the vasculature should continue, to help clarify the differences in biologic behavior between lower lip and oral cavity squamous cell carcinomas.

Resumo Introdução: Os tumores de lábio e da cavidade oral diferem em vários aspectos; portanto, o conhecimento das diferenças entre eles pode ajudar na melhor compreensão do comportamento biológico das neoplasias que ocorrem nesses locais. Objetivo: Considerando que a angiogênese e a linfangiogênese são dois elementos importantes que podem influenciar diversos aspectos da biologia dos tumores, objetivamos comparar esses fatores entre o carcinoma de células escamosas (CCE) de lábio inferior e da cavidade oral. Método: No total, foram selecionados 84 CCEs primários (45 tumores da cavidade oral e 39 tumores de lábio). Esses tumores foram corados por processo imunohistoquímico com anticorpo monoclonal anti-D2-40 e CD105. Avaliamos a densidade média de microvasos (DMV) no tecido tumoral, enquanto que a densidade vascular linfática (DVL) foi calculada tanto no tecido neoplásico como no front de invasão. Os dados foram estatisticamente analisados com o uso do teste t e valores de p < 0,05 foram considerados significantes. Resultados: Chegamos a uma média para DMV ± DP de 31,94 ± 18,9 para CCEs na cavidade oral e de 27,54 ± 20,8 no lábio inferior, sem diferença significante (p = 0,32). As médias para DVL ± DP foram de 13,05 ± 8,2 e 16,57 ± 10,79 no tecido neoplásico da cavidade oral e lábio inferior, respectivamente. Os valores correspondentes foram 9,94 ± 5,59 e 12,50 ± 7,8 no front invasivo. Não foram observadas diferenças significantes nas duas variáveis DVL entre os dois locais. Conclusão: De acordo com os nossos resultados, a pesquisa por fatores adicionais, além daqueles relacionados à vasculatura, deve ter continuidade, para auxiliar no esclarecimento das diferenças do comportamento biológico entre CCEs no lábio inferior e na cavidade oral.

Expressão imunoistoquímica da endoglina (CD105) e do fator de von Willebrand em carcinoma epidermoide oral e sua relação com parâmetros clinicopatológicos / Immunohistochemical expression of endoglin (CD105) and von Willebrand factor in oral squamous cell carcinoma and its relationship with clinicopathological parameters

CONTEXTO: A angiogênese tem sido associada à progressão de neoplasias malignas e, embora haja estudos acerca de marcadores angiogênicos no carcinoma epidermoide oral (CEO), existem resultados conflitantes na literatura. OBJETIVOS: Avaliar a expressão imunoistoquímica do CD105 e do fator de von Willebrand (FvW) em CEO e sua relação com parâmetros clínicos do tumor. MÉTODOS: A imunoexpressão dos referidos biomarcadores foi analisada em 30 casos de CEO e correlacionada a parâmetros clínicos do tumor (idade e sexo dos pacientes, localização anatômica e estadiamento clínico Tumor, Nodo e Metástase, TNM). RESULTADOS: A imunomarcação com o anticorpo anti-FvW foi mais efetiva que a do CD105 no CEO. No que concerne à localização anatômica, o assoalho bucal e a região retromolar apresentaram diferenças estatisticamente significativas quanto aos índices angiogênicos (p = 0,004), determinados pela técnica de contagem microvascular (MVC). Não houve relação estatisticamente significativa entre o estadiamento clínico TNM e os índices angiogênicos, com os dois biomarcadores. CONCLUSÕES: Com base nos achados deste estudo, sugere-se um envolvimento da neoformação vascular na carcinogênese oral, embora não tenha sido evidenciada associação significativa com o estágio clínico da lesão.

BACKGROUND: Angiogenesis has been linked with progression of malignant neoplasms and although studies have been conducted investigating angiogenic markers in oral squamous cell carcinoma (OSCC), contradictory results are reported in the literature. OBJECTIVES: To evaluate immunohistochemical expression of CD105 and von Willebrand factor (vWF) in OSCC and their relationships with clinical parameters of the tumors. METHODS: Immunoexpression of these biomarkers was analyzed in 30 cases of OSCC and correlated with clinical parameters of the tumors (age and sex of patients, anatomic site and Tumor, Node and Metastasis clinical staging [TNM]). RESULTS: In OSCC specimens, immunostaining was more effective using the anti-vWF antibody than using the anti-CD105 antibody. Angiogenic indices, determined by microvascular count (MVC) technique, were different for the floor of the mouth and the retromolar region, with statistical significance (p = 0.004). There were no statistically significant relationships between results for the two biomarkers and TNM clinical staging or angiogenic indices. CONCLUSIONS: The findings of this study suggest that vascular remodeling is involved in oral carcinogenesis, although there was no evidence of a significant association with clinical stage of lesions.

Etapas da progressão do carcinoma espinocelular cutâneo: estudo imuno-histoquímico das proteínas p53 e Ki-67 e de marcadores endoteliais / Steps of progression in cutaneous squamous cell carcinoma: an immunohistochemical study of p53 and Ki67 proteins and endothelial markers

As etapas cruciais da carcinogênese cutânea incluem disfunção da proteína supressora tumoral p53 e angiogênese. A contribuição de tais eventos, individual e sinergicamente, ainda não está bem estabelecida na cascata de fenômenos que resultam no carcinoma espinocelular cutâneo. Objetivou-se avaliar a expressão imuno-histoquímica da p53, o índice proliferativo e a angiogênese nos estádios evolutivos do carcinoma espinocelular cutâneo, e investigar a relação da expressão da p53 com as demais variáveis. Foram estimadas as porcentagens de células imunomarcadas para p53 e Ki-67 em três grupos de cânceres: 30 queratoses solares, 30 carcinomas espinocelulares superficialmente invasores e 30 carcinomas espinocelulares invasores. O método Chalkley foi utilizado para quantificar a área microvascular, empregando-se marcador de neoangiogênese (CD105) e pan-endotelial (CD34) em cada grupo. A área microvascular em amostras marcadas pelo CD105 aumentou, significantemente, com a progressão do carcinoma espinocelular cutâneo. O mesmo não ocorreu com o uso do CD34. Contudo, nos três grupos (queratose solar, carcinoma espinocelular superficialmente invasor e invasor) encontrou-se aumento significante da área microvascular, com ambos os marcadores (CD34 e CD105), em comparação à respectiva pele adjacente. Não houve diferença significante na taxa de células positivas para p53 e Ki-67 entre os grupos. Encontrou-se correlação positiva e significante entre a área microvascular marcada pelo CD105 e o índice de marcação para a p53 no carcinoma espinocelular superficialmente invasor, bem como entre o índice de marcação para p53 e para o Ki-67 no carcinoma espinocelular invasor. A conversão angiogênica é um evento precoce no carcinoma espinocelular cutâneo, e a neovascularização é paralela à progressão do tumor. O uso do CD105 permite avaliar a atividade angiogênica no tumores escamosos. A angiogênese no estádio inicial da invasão e a atividade proliferativa na fase francamente invasora estão associadas com a expressão imuno-histoquímica da proteína p53. A perda da função supressora tumoral da p53, em etapas progressivas, atua diretamente na carcinogênese cutânea. (AU)

Multistep skin carcinogenesis crucially involves loss of function of p53 tumor suppressor protein and angiogenesis. The contribution of such events, individually and synergically, is not well established in the cascade of phenomena that results in cutaneous squamous cell carcinoma. We aimed to evaluate the immunohistochemical expression of p53, the proliferative index and angiogenesis in spectral stages of cutaneous squamous cell carcinoma, and investigate the relationship between p53 expression with the other variables. We estimated the percentages of immunostained cells for p53 and Ki-67 (proliferation marker) in three groups of cancer: 30 solar keratoses, 30 superficially invasive squamous cell carcinomas and 30 invasive squamous cell carcinomas. The Chalkley method was used to quantify the microvascular area by neoangiogenesis (CD105) and panendothelial (CD34) immunomarker in each group. The microvascular area in CD105-stained specimens significantly increased with cutaneous squamous cell carcinoma progression. However, no differences between groups were found in CD34 sections. Solar keratosis, superficially invasive squamous cell carcinoma and invasive squamous cell carcinoma samples showed significant increases in microvascular area for both CD34- and CD105-stained specimens compared with the respective adjacent skin. There was no significant difference for the rate of p53- and Ki-67-positive cells between the groups. Significant positive correlation was found between the CD105 microvascular area and the rate of p53 positive cells in superficially invasive squamous cell carcinoma as well as between the rate of p53- and Ki-67-positive cells in invasive squamous cell carcinoma. The angiogenic switch is an early event in cutaneous squamous cell carcinoma, and the rate of neovascularization is parallel to tumor progression. In contrast to panendothelial markers, CD105 use allows evaluating angiogenic activity in squamous tumors. Neovascularization in the initial stage of invasion and proliferative activity in the frankly invasive stage were both associated with p53 immunoexpression. Loss of p53 tumor suppressor function through progressive steps is directly involved in skin carcinogenesis.(AU)

A Novel Algorithm to Quantify Coronary Remodeling Using Inferred Normal Dimensions / Novo Algoritmo para Quantificar o Remodelamento Coronário Utilizando Dimensões Normais Preditas

Background:Vascular remodeling, the dynamic dimensional change in face of stress, can assume different directions as well as magnitudes in atherosclerotic disease. Classical measurements rely on reference to segments at a distance, risking inappropriate comparison between dislike vessel portions.Objective:to explore a new method for quantifying vessel remodeling, based on the comparison between a given target segment and its inferred normal dimensions.Methods:Geometric parameters and plaque composition were determined in 67 patients using three-vessel intravascular ultrasound with virtual histology (IVUS-VH). Coronary vessel remodeling at cross-section (n = 27.639) and lesion (n = 618) levels was assessed using classical metrics and a novel analytic algorithm based on the fractional vessel remodeling index (FVRI), which quantifies the total change in arterial wall dimensions related to the estimated normal dimension of the vessel. A prediction model was built to estimate the normal dimension of the vessel for calculation of FVRI.Results:According to the new algorithm, “Ectatic” remodeling pattern was least common, “Complete compensatory” remodeling was present in approximately half of the instances, and “Negative” and “Incomplete compensatory” remodeling types were detected in the remaining. Compared to a traditional diagnostic scheme, FVRI-based classification seemed to better discriminate plaque composition by IVUS-VH.Conclusion:Quantitative assessment of coronary remodeling using target segment dimensions offers a promising approach to evaluate the vessel response to plaque growth/regression.

Fundamento:O remodelamento vascular, alteração dimensional dinâmica frente ao estresse, pode assumir diferentes direções e magnitudes na doença aterosclerótica. As medidas clássicas baseiam-se em referências a distância do segmento-alvo, com risco de comparação inadequada pela seleção de porções vasculares indesejáveis.Objetivo:Explorar um novo método para quantificar remodelamento vascular, baseado na comparação entre um determinado segmento-alvo e suas dimensões normais inferidas.Métodos:Parâmetros geométricos e a composição da placa foram determinados em 67 pacientes usando-se ultrassom intravascular de três vasos com histologia virtual (IVUS-VH). Avaliou-se o remodelamento coronário ao nível da seção transversal (n = 27.639) e da lesão (n = 618) usando-se métrica clássica e um novo algoritmo analítico baseado no índice de remodelamento vascular fracionado (FVRI) que quantifica a alteração total nas dimensões da parede arterial em relação a dimensão normal estimada do vaso. Construiu-se um modelo preditivo para estimar a dimensão normal do vaso para calcular o FVRI.Resultados:De acordo com o novo algoritmo, o padrão de remodelamento “ectásico” foi o menos comum, o remodelamento “completo compensatório” foi observado em metade dos casos, e os tipos “negativo” e “incompleto compensatório” foram detectados nos restantes. Comparada ao esquema tradicional diagnóstico, a classificação baseada no FVRI pareceu melhor discriminar a composição da placa através de IVUS-VH.Conclusão:A análise quantitativa do remodelamento coronário utilizando dimensões do segmento-alvo oferece uma abordagem promissora para avaliar a resposta vascular ao crescimento e à regressão da placa.

Expression of matrix factors in the process of neovascularization of intervertebral disc / Expressão de fatores da matriz durante o processo de neovascularização do disco intervertebral / Expresión de factores de la matriz en el proceso de neovascularización del disco intervertebral

To investigate the effects of proteins products of endothelial cells (ECs) on the annulus fibrosus (AF) cell metabolism in an in vitro culture.

Analisar o efeito de produtos proteicos de células endoteliais (CEs) sobre o metabolismo de células de ânulo fibroso (AF) em ambiente controlado de cultura celular in vitro.

Analizar el efecto de los productos de proteína de las células endoteliales (CEs) en el metabolismo celular del anillo fibroso (AF) en sistema in vitro de cultivo controlado.

Correlation between the expression of VEGF and survival in osteosarcoma

Apresentar uma série de 50 casos consecutivos de pacientescom osteossarcoma de extremidade não metastático, e tentarcorrelacionar a expressão da proteína VEGF na biópsia com o prognóstico– sobrevida global, sobrevida livre da doença e recorrêncialocal. Métodos: Cinquenta casos de osteossarcoma de extremidadenão metastático tratados entre 1986 e 2006 no Instituto de Ortopediae Traumatologia da Universidade de São Paulo São Paulo, Brasil,foram avaliados quanto à expressão de VEGF. Havia 19 pacientesfemininos e 31 masculinos. A média de idade foi 16 anos (intervalo,5-28 anos) e o seguimento médio foi de 60,6 meses (intervalo, 25-167 meses). As variáveis estudadas foram idade, gênero, localizaçãoanatômica, tipo de cirurgia, margens cirúrgicas, tamanho do tumor,necrose pós-quimioterapia, recorrência local, metástases pulmonarese morte. Resultados: Trinta e seis pacientes mostraram expressãode VEGF igual ou menor a 30% das células (baixo), e os 14 restantesmostraram expressão de VEGF acima de 30% (alto). Entre os 36pacientes com baixa expressão, nove desenvolveram metástasespulmonares e quatro morreram (11,1%). Entre os 14 pacientes comalta expressão de VEGF, seis desenvolveram metástases pulmonarese três morreram (21,4%). Conclusão: Não houve correlaçãosignificativa entre a expressão de VEGF com nenhuma das variáveisestudadas. Nível de Evidência IV, Estudo Terapêutico...

To present a series of 50 consecutive patients withnon-metastatic extremity osteosarcoma, and attempt to correlateexpression of the VEGF protein in biopsy tissue to their prognosisregarding overall survival, disease-free survival and local recurrence.Methods: Fifty cases of non-metastatic osteosarcoma ofthe extremities treated between 1986 and 2006 at Instituto deOrtopedia e Traumatologia da Universidade de São Paulo, SãoPaulo, Brasil, were evaluated regarding expression of the VEGFprotein. There were 19 females and 31 males. The mean age was16 years old (range 5-28 years old) and the mean follow-up was60.6 months (range 25-167 months). The variables studied wereage, gender, anatomic location, type of surgery, surgical margins,tumor size, post chemotherapy necrosis, local recurrence, pulmonarymetastasis and death. Results: Thirty-six patients showedVEGF expression on 30% or less cells (low), and the remaining14 cases had VEGF expression above 30% (high). Among the 36patients with low VEGF expression, nine developed pulmonarymetastasis and four died (11.1%). Among the 14 patients withhigh VEGF expression, six developed pulmonary metastasis andthree died (21.4%). Conclusion: There was no statistically significantcorrelation between the expression of VEGF and any of thevariables studied. Level of Evidence IV, Therapeutic Study...

Cutaneous metastases from colonic adenocarcinoma: case report / Metástase cutânea de adenocarcinoma de cólon: relato de caso

The presence of cutaneous metastases (CM) from a digestive tract cancer is infrequent, appearing in less than 5% of the cases. Given the low incidence of metastasis from colon adenocarcinoma, an unusual case that occurred in the Colorectal Surgery Department of Santa Casa de São Paulo is described in this report, and a brief review of literature is presented. A 78-year-old female patient who underwent right hemicolectomy, developed a tumor with approximately 8 cm in diameter in her gluteus eight months later, which was surgically resected, and the histological diagnosis was metastatic adenocarcinoma of the right colon. Although the literature estimated short survival in cases of CM, the patient developed no signs of tumor recurrence five months after the onset of metastasis in the gluteus, with significant improvement in her quality of life. (AU)

A presença de metástase cutânea (MC) de neoplasia de trato digestivo é um evento pouco frequente, presente em menos de 5% dos casos da doença. Tendo em vista a baixa incidência da metástase cutânea de adenocarcinoma de cólon, será descrito no presente relato um caso incomum que ocorreu no Serviço de Coloproctologia do Departamento de Cirurgia da Irmandade da Santa Casa de São Paulo e será feita uma breve revisão de literatura. Uma paciente do sexo feminino, 78 anos, submetida à hemicolectomia direita, desenvolveu após oito meses tumoração de aproximadamente 8 cm de diâmetro em sua nádega, que foi ressecada cirurgicamente, tendo diagnóstico histológico de metástase de adenocarcinoma de cólon direito. Apesar de ser estimada pela literatura uma sobrevida curta nos casos de MC, a paciente evolui sem sinais de recidiva do tumor após cinco meses do surgimento da metástase em glúteo, com melhora significativa em sua qualidade de vida. (AU)

Correlação da expressão do receptor do fator de crecimento do epitélio vascular (VEGRF1) e do KI-67, em pacientes com câncer de mama, com variáveis histopatológicas / Correlations of the expression of the receptor of vascular endothelial growth factor (VEGF) and ki-67 with phatological variables in breast cancer patients

Correlação da expressão do receptor do fator de crescimento do epitélio vascular - vascular endothelial growth factor (VEGF) e do KI-67, em pacientes com câncer de mama, com variáveis histopatológicas. Introdução: proteínas que influam na proliferação celular, como o VEGF e o KI-67, são alvo de estudos. O VEGF está implicado na angiogênese, que é necessária ao crescimento tumoral. Objetivo: Analisar a correlação do VEGF e do KI-67 com variáveis histopatológicas. Métodos: entre 15/03/2008 e 14/0412009, incluímos 41 pacientes com câncer de mama inicial, rumores T1 e T2, para estudo, usando a coloração H & E na análise do tumor, grau histológico e invasão vascular e a imunoperoxidade para a avaliação imuno-histoquímica com anticorpos específicos para os receptores de VEGF, KI-67, p53 e receptor de estrogênio (RE), usando escore qualitativo até 3+ na avaliação da intensidade da coloração e/ou quantitativo até 5+, para avaliar a expressão percentual das células coradas. O escore total, soma das duas, pode chegar ao máximo de 8+. Apenas o KI-67 foi categorizado pelo percentual de células coradas na IHQ e considerado positivo a partir de 20%. Resultados: O receptor do VEGFR1, tanto no escore intensidade de cor quanto no escore total, apresenta correlação positiva com os tumores T1 (p=.01), com o receptor estrogênico positivo (p=.01) e com a expressão negativa do KI-67 (p=.02). A expressão do KI-67 apresenta correlação positiva com p53 (p=.00) e com o receptor hormonal negativo (RE-) (p=.04) e correlação fraca com a invasão vascular (p=.09) e o grau histológico indiferenciado (G3) (p=.07). Discussão: A avaliação de marcadores tumorais que possam responder à terapia alvo é um objetivo a ser perseguido. A correlação positiva do VEGF com o status do RE ja foi relatada e está de acordo com nossos resultados. A expressão do KI-67 é associada à pobre evento. Os resultados controversos dos marcadores refletem a dificuldade em padronizar as avaliações (reagentes)...

Correlation of the expression of the receptor of vascular endothelial growth factor (VEGP) and KI-67 with pathological variables in breast cancer patients. Background: Many studies have been conducted on proteins that have action on cell proliferation, such as VEGP and KI-67. VEGP acts in the angiogenesis required for tumor growth. The KI-67 correlates with proliferation of tumor cells, probably reflecting its aggressiveness. Objective: To analyze the correlation of VEGPR1 and KI-67 with pathological variables. Methods: The study was approved by the Committee on Ethics in research, University Hospital of Porto Alegre (RS). Between March 2008 and April 2009 we included 41 patients with early breast cancer (T1 and T2). We used H & E staining for tumor analysis, histological grade and vascular invasion, and immunohistochemistry evaluation with antibodies specific for VEGP receptors, KI-67, p53, estrogen receptor (ER), using quality score until 3+ of the evaluation of intensity of stain and quantitative untiI 5+, to evaluate the expression percentage of stained cells. The total score, add either, can reach 8+ Only the KI-67 was categorized by percentage of stained cells in the IHC and considered positive above 20%. Statistics: correlation and pearson's chi square and, for the significant variables, used the multivariate analysis. Results: The receptor VEGPR1 in both color intensity score and the total score, correlated positively with T1 tumors (p=.01), with the estrogen receptor positive (p=.01) and negative expression of KI-67 (p=.02). The expression of KI-67 correlates positively with p53 (p=.00) and with estrogen receptor negative (p=.04) and weak correlation with vascular invasion (p=.09) and histological grade undifferentiated (p=.07). Discussion: evaluation of tumor markers that may respond to targeted therapy is a goal to be pursued. The positive correlation of VEGP with the status of ER has been reported and is consistent with our results...

Ação do bevacizumabe subconjuntival na neovascularização e re-epitelização corneana 25 dias após queimadura química / Effect of subconjunctival bevacizumab on corneal neovascularization and reepithelization 25 days after chemical burn

OBJETIVOS: Avaliar a ação do bevacizumabe subconjuntival em modelo experimental de neovascularização em córnea de coelho. Analisar se o modelo de avaliação empregado é adequado e comparar entre os grupos a extensão dos vasos, inflamação e re-epitelização da córnea. MÉTODOS: Estudo experimental, prospectivo em 20 coelhos submetidos a trauma químico com hidróxido de sódio a 1 N divididos em dois grupos, Imediatamente após a queimadura, o grupo tratado recebeu injeção subconjuntival de 0,15 ml (3,75 mg) de bevacizumabe e o grupo controle, injeção subconjuntival de 0,15 ml de soro fisiológico a 0,9 por cento. Após 25 dias, foi realizada análise fotográfica digital para avaliar a extensão e inflamação/calibre dos vasos segundo critério pré-estabelecido e estudo histopatológico da córnea, no qual foi avaliado o estado do epitélio e o número de polimorfonucleares. RESULTADOS: A extensão dos neovasos corneanos foi menor no grupo estudo em relação ao controle (p<0,001). Não houve diferença significativa entre os grupos na inflamação/calibre dos vasos. A análise histopatológica mostrou que não ocorreu diferença entre os grupos nas variáveis estado do epitélio e número de polimorfonucleares. A análise de concordância para a variável extensão dos vasos e para a variável inflamação/calibre dos vasos teve uma estimativa do coeficiente de Kappa respectivamente de 0,705 e 0,500 indicando bom grau de concordância nas diferentes avaliações cegadas, validando o método empregado. CONCLUSÕES: O modelo de avaliação foi adequado e pode ser reproduzido para avaliar outras drogas na córnea. O bevacizumabe inibiu a neovascularização corneana, porém não foi eficaz em reduzir o processo inflamatório. A droga não atrasou a re-epitelização da córnea.

PURPOSES: To evaluate the effect of subconjunctival bevacizumab in an experimental model of neovascularization in rabbit cornea. Determine its effect on vessels extension, inflammation, epithelialization of the cornea and whether the evaluation method used is appropriate to compare neovascular models. METHODS: Experimental, prospective, randomized, blinded study in twenty rabbits subjected to chemical trauma with sodium hydroxide at 1N divided into two groups. The study group received subconjunctival injection of 0.15 ml (3.75 mg) of bevacizumab and was compared with the control group that received subconjunctival injection of 0.15 ml saline solution. After 25 days, digital photographic analysis was performed to assess the vessel's extension and inflammation/diameter according to pre-established criteria. Histopathology of the cornea, which evaluated the state of the epithelium and the number of polymorphonuclear cells was also studied. RESULTS: The length of the neovessels was greater in the control group compared to the study group (P=<0.001). There was no difference in inflammation/vessel diameter between groups. Histopathology analysis showed that there was no difference between groups for the variables state of the epithelium and number of polymorphonuclear cells. The concordance analysis for the variable extension of the vessels and the variable inflammation/vessel diameter was estimated with Kappa coefficients of 0.705 and 0.500 respectively, indicating a good level of agreement in different evaluations and validating the method. CONCLUSIONS: The experimental model is adequate and can be reproduced to evaluate other drugs in the cornea. Bevacizumab inhibit the neovessels' growth but was not effective in preventing the inflammatory response. The drug did not delay the reepithelialization of the cornea.

Intravitreal bevacizumab in pigmented rabbit eyes: histological analysis 90 days after injection / Bevacizumabe intravítreo em olhos de coelhos não albinos: análise histológica 90 dias após a injeção

PURPOSE: To evaluate bevacizumab toxicity in neurosensorial retina and retinal pigment epithelium in pigmented rabbit eyes by means of histological studies. METHODS: Thirty eyes of fifteen rabbits were distributed into three groups: sham group (S), that received a 0.1 ml balanced saline solution (BSS) intravitreal injection (10 eyes); group 1, that received a 1.25 mg (0.1 ml) bevacizumab intravitreal injection (10 eyes); and group 2, that received a 2.5 mg (0.1 ml) bevacizumab intravitreal injection (10 eyes). Rabbits were sacrificed 90 days after the procedure and both eyes of each rabbit were enucleated. A histological examination of neurosensorial retina and retinal pigmented epithelium (RPE) was performed. Its morphological features and layer thickness were also analyzed. RESULTS: No histological differences in neurosensorial retina or in retinal pigmented epithelium were found and layer thickness did not differ significantly between balanced saline solution-injected eyes and bevacizumab-injected eyes. CONCLUSION: After a 90-day follow-up period, a single 1.25 or 2.5 mg bevacizumab intravitreal injection did not lead to toxic damage in the neurosensorial retina and retinal pigment epithelium of pigmented rabbit eyes, and it appears to be a safe procedure for retinal neovascular diseases.

OBJETIVOS: Avaliar a toxicidade do bevacizumabe na retina neurossensorial e epitélio pigmentado da retina (EPR) em olhos de coelhos não albinos pelos estudos histológicos. MÉTODOS: Trinta olhos de 15 coelhos foram distribuídos em três grupos: 10 olhos no grupo placebo (P), que recebeu uma injeção intravítrea de 0,1 ml de solução salina balanceada (SSB); 10 olhos no grupo 1, que recebeu uma injeção intravítrea de 1,25 mg (0,1 ml) de bevacizumabe; e 10 olhos no grupo 2, que recebeu uma injeção intravítrea de 2,5 mg (0,1 ml) de bevacizumabe. Os coelhos tiveram seus dois olhos enucleados sob anestesia geral e submetidos à eutanásia 90 dias após a injeção. Foi realizada avaliação histológica na retina neurossensorial e no epitélio pigmentado da retina e seus aspectos morfológicos e espessuras das camadas retinianas foram analisadas. RESULTADOS: Não foi observada diferença significante entre a morfologia histológica e espessura das camadas retinianas entre o grupo P (SSB) e os grupos 1 e 2 (bevacizumabe 1,25 mg e 2,5 mg, respectivamente). CONCLUSÃO: Após um seguimento de 90 dias, uma única injeção intravítrea de bevacizumabe com 1,25 e 2,5 mg não levou a danos histológicos na retina neurossensorial e epitélio pigmentado da retina em olhos de coelhos não albinos e parece ser um procedimento seguro para o tratamento das doenças neovasculares da retina.

Systemic sclerosis and idiopathic interstitial pneumonia: histomorphometric differences in lung biopsies / Esclerose sistêmica e pneumonia intersticial idiopática: diferenças histomorfométricas em biópsias pulmonares

OBJECTIVE: The aim of this study was to examine the parenchymal and extracellular matrix remodeling process in two histologic patterns-nonspecific interstitial pneumonia (NSIP) and usual interstitial pneumonia (UIP)-in cases of idiopathic and sclerosis/systemic sclerosis (SSc)-associated interstitial pneumonia. METHODS: We examined 15 cases of idiopathic NSIP, 10 cases of idiopathic UIP, 5 cases of SSc-UIP and 9 cases of SSc-NSIP. In the lung parenchyma, epithelial cells, endothelial cells and myofibroblasts were evaluated by immunohistochemical staining, whereas histochemical staining was used in order to evaluate collagen/elastic fibers in the extracellular matrix. RESULTS: The percentage of surfactant protein A-positive epithelial cells was significantly greater in idiopathic NSIP than in SSc-NSIP, as well as being greater in idiopathic UIP than in SSc-UIP. Idiopathic NSIP and idiopathic UIP presented significantly higher immunoexpression of alpha smooth muscle actin in myofibroblasts than did SSc-NSIP and SSc-UIP. The percentage of CD34 endothelial cells in the pulmonary microvasculature was significant lower in idiopathic UIP than in SSc-UIP. The density of collagen fibers was significantly greater in idiopathic NSIP and idiopathic UIP than in SSc-NSIP and UIP. In contrast, the elastic fiber density was significantly lower in idiopathic UIP than in SSc-UIP. CONCLUSIONS: Increased collagen synthesis, destruction of elastic fibers, high myofibroblast proliferation and poor microvascularization might represent a remodeling process found in idiopathic interstitial pneumonia, whereas the reverse might represent a repair process in SSc-associated interstitial pneumonia.

OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi examinar o processo de remodelamento no parênquima e na matriz extracelular em dois padrões histológicos-pneumonia intersticial não-específica (PINE) e pneumonia intersticial usual (PIU)-em casos associados à esclerose idiopática/esclerose sistêmica (ES). MÉTODOS: Investigamos 15 casos de PINE idiopática, 10 casos de PIU idiopática, 5 casos de PIU associada à ES (PIU-ES) e 9 de PINE associada à ES (PINE-ES). No parênquima pulmonar, as células epiteliais, células endoteliais e miofibroblastos foram avaliados através de coloração imuno-histoquímica, ao passo que a coloração histoquímica foi utilizada para avaliar as fibras elásticas e de colágeno na matriz extracelular. RESULTADOS: A porcentagem de células epiteliais positivas para proteína A do surfactante foi significativamente maior nos casos de PINE idiopática do que nos de PINE-ES, assim como nos casos de PIU idiopática do que nos de PIU-ES. A PINE e a PIU idiopáticas apresentaram valores significativamente maiores de imunoexpressão de alfa actina de músculo liso nos miofibroblastos do que a PINE-ES e a PIU-ES. A porcentagem de células endoteliais CD34 na microvasculatura pulmonar foi significativamente menor na PIU idiopática do que na PIU-ES. A densidade de fibras do colágeno foi significativamente maior em ambas as formas idiopáticas de PINE e PIU do que na PINE-ES e PIU-ES. Em contraste, a densidade de fibras elásticas foi significativamente menor na PIU idiopática do que na PIU-ES. CONCLUSÕES: A síntese aumentada de colágeno, a destruição de fibras elásticas, a alta proliferação miofibroblástica e a microvascularização diminuída podem representar um processo de remodelamento encontrado na pneumonia intersticial idiopática, enquanto o reverso pode representar mais um processo de reparo na pneumonia intersticial associada à ES.

Análise da densidade da microvasculatura e da expressão do gene p53 no adenocarcinoma pancreático / Evaluation of microvessel density and p53 in pancreatic adenocarcinoma

O adenocarcinoma pancreático é a neoplasia maligna mais comum do pâncreas. A alta taxa de mortalidade deve-se ao diagnóstico tardio e a alta agressividade do tumor. Frequentemente observam-se indivíduos com neoplasias de mesmo estadio apresentarem sobrevivência diferente. Isso demonstra a necessidade de incluir mais variáveis na caracterização da doença. O processo de angiogênese é essencial para o crescimento tanto do tumor primário, quanto para o metastático. A medida da densidade intratumoral da microvasculatura (DMV) por imunoistoquímica é o método mais confiável para medir a atividade angiogênica tumoral. A perda da função do gene p53 influencia a resposta à quimio e à radioterapia além de regular a angiogênese. A sobrevivência está inversamente relacionada à positividade do p53 e à DMV em neoplasias de mama, pulmão, ovários, estômago, cólon, laringe e bexiga. No adenocarcinoma pancreático os resultados são controversos. Idealizou-se essa pesquisa retrospectiva analisando-se dados clínicos e os resultados de estudos imunoistoquímicos obtidos de adenocarcinomas de pâncreas ressecados com intenção curativa. Analisou-se dados clínicos, patológicos, re-estadiamento e resultados da DMV e da expressão do gene p53 em 49 pacientes. A densidade média de microvasos foi de 46,2 vasos/mm2 sendo que esse valor foi utilizado para dividir os pacientes em grupos de baixa ou alta densidade de vasos. A coloração para p53 nuclear foi considerada positiva em 20 de 49 pacientes (40,8%). A DMV foi significativamente maior nos pacientes com tumores maiores que 3,0 cm e nos pacientes com ressecções incompletas. A expressão do gene p53 e a DMV, não foram fatores preditivos da sobrevivência pós-operatória. Não foi possível verificar relação entre a expressão do gene p53 e a densidade da microvasculatura tumoral.

The prognostic significance of microvessel density and the p53 expression was evaluated. Between 1993 and 2006, 49 patients with pancreatic adenocarcinoma were ressected with curative intention. Specimens were stained immunohistochemically with antibodies anti- p53 anti-CD34. Microvessel density (MVD) was assessed scanning ten areas of the tumoral section and counted at a high power in an adequate area. The MVD ranged from 21,2 to 54,2 vessels/mm2 (mean 46,2 vessels/mm2). Specific nuclear staining for p53 was determined positive in 20 patients (40,8%). The overall median survival was 24,1 months after resection and there was no difference in survival rates according to the MVD and p53 positivity. There was also no relation between the MVD and p53 expression. MVD and p53 expression could not predict survival in these patients with pancreatic adenocarcinoma. There was no correlation with p53 expression and intratumoral microvessel density. High MVD was associated with tumor size grater than 3,0 cm and positive margins.

Antiangiogênicos no glaucoma: [revisão] / Antiangiogenics in glaucoma: [review]

A angiogênese é um processo complexo que resulta na formação de novos vasos sangüíneos. Ocorre tanto em situações fisiológicas quanto patológicas e está envolvida com várias patologias oculares. Dentre os mediadores químicos da angiogênese, o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) é reconhecido como um dos mais importantes. Nos últimos anos, agentes antiVEGF foram introduzidos para o tratamento de neovascularizações do segmento posterior com resultados muito positivos. Alguns autores demonstraram benefícios do uso dessas substâncias no controle do glaucoma em situações específicas.

Angiogenesis is a complex process that results in new blood vessel formation. It is involved in physiological and pathological conditions and participates in several eye diseases. Among the chemical mediators of angiogenesis, the vascular endothelial growth factor (VEGF) is recognized as one of the most important. In the last years, anti-VEGF agents have been introduced for the treatment of neovascularization of the posterior segment with very positive results. Some authors demonstrated benefits of using these substances for the control of glaucoma in specific situations.